根据《关于开展2023年度安徽省科学技术奖提名工作的通知》（皖科重秘〔2023〕463号）文件要求，现对我单位参与的2023年度安徽省科学技术奖拟提名项目予以公示（公示内容详见附件），公示期：2024年2月8日至2024年2月14日。公示期内，任何单位或个人如对公示内容有异议的，请以实名书面形式向科研处反映。
特此公示。
联系人及电话：胡海汐 0551-62283739
中国科学技术大学附属第一医院
（安徽省立医院）
2024年2月8日
附件：参与项目公示材料
一、项目名称：代谢性肝病干预新策略：新型炎症调控因子
提名类别：自然科学类
提名者：安徽医科大学
提名意见：
肝脏疾病是威胁我国人民健康的重大医学问题。肝损伤炎症与修复是肝病共有的病理过程，研究其发生特别是炎症免疫介导的关键机制，对肝病的有效预防治疗具有重大科学价值和转化意义。该团队在7项国家基金的支持下，以酒精相关性肝病（ALD）研究为特色，聚焦肝脏炎症免疫反应相关的损伤与修复，揭示了多种新型炎症调控因子在代谢性肝脏疾病发生发展过程中的作用与机制，主要取得以下重要发现：1）揭示衰老相关基因 SIRT1 拮抗酒精性肝损伤的新机制；2）发现髓系细胞来源因子 IL6 和 miR-223 调节肝脏炎症修复新作用；3）在标准的酒精肝肝病动物模型构建中首次揭示了E1A 激活基因阻遏子 1（CREG1）和核受体辅抑制因子（NCoR1）在酒精性肝病进程中的关键调控作用；4）系统归纳了代谢相关性肝脏疾病的免疫机制，深入阐述了炎症免疫参与代谢性肝脏疾病理论体系，为代谢性肝病的诊疗提供了高价值的理论参考，代表作被高水平杂志多次点评推荐，为促进肝病研究领域新问题的提出、新现象的发现、新规律的认知起到了积极作用，为代谢性肝脏疾病的治疗提供了新思路、新策略。
项目简介：
本项目属于基础医学研究领域。
肝损伤炎症与修复是代谢性肝病共有的病理过程，对其有效干预具有重大科学意义和临床价值。申请者致力于肝脏损伤与修复研究，历经近20年，在7项国家基金的支持下，聚焦肝脏炎症免疫反应，揭示了肝脏损伤炎症与修复对代谢性肝病进展的影响，并从炎症免疫这个重要环节焦点中寻找潜在的预防治疗靶点。主要科学发现如下：
（1）首次发现长寿基因SIRT1可拮抗酒精性肝损伤，揭示酒精和衰老导致肝损伤炎症和修复的新通路
将我国人群过量饮酒伴随高盐高脂、社会老龄等的国情因素纳入考量，发现衰老过程中肝脏中长寿基因SIRT1表达下降，并证明肝细胞上SIRT1可拮抗酒精性肝损伤，而肝星状细胞SIRT1可对抗酒精性肝纤维化。申请者进一步的研究发现衰老过程中酒精性肝病中性粒细胞浸润增加，其机制与SIRT1-C/EBPα-miR-223轴调控中性粒细胞特异性的抗炎因子miR-223表达水平下降有关，为ALD治疗靶点提供了新思路。
（2）首次发现髓系细胞来源miR-223和IL-6调节肝脏炎症修复的新作用，揭示了免疫细胞干预代谢性肝病的新机制
发现肝细胞STAT3通路相关的细胞因子白细胞介素6（IL-6）可抗脂肪变抗肝损伤，髓系细胞IL-6通路抑制炎症抗损伤抗纤维化。其机制与IL-6可促进髓系细胞分泌含miRNA-223的外泌体，此外泌体可被肝细胞吸收，从而形成负反馈抑制脂肪性肝炎相关的纤维化的进展有关，文章发表后当期的编辑评论归纳总结了文章的发现。
（3）归纳整理酒精肝/脂肪肝的免疫机制，深入阐述了炎症免疫参与代谢性肝脏疾病的理论体系
系统阐明肝脏中的多种细胞类型，包括巨噬细胞、中性粒细胞、其他免疫细胞类型和肝细胞，都参与了脂肪肝的炎症，深入阐述了炎症免疫参与代谢性肝脏疾病理论体系。
（4）建立标准的酒精性肝病的动物模型，提出干预代谢性肝病的系列新型炎症调控因子
申请者一直参与ALD动物模型的建立和改进，在更接近于人类的饮酒方式的酒精肝肝病动物模型构建中首次揭示了E1A 激活基因阻遏子 1（CREG1）和核受体辅抑制因子（NCoR1）在酒精性肝病进程中的关键调控作用，为促进肝病研究领域新问题的提出、新现象的发现、新规律的认知起到了积极作用。
课题自立项以来共发表相关论文100余篇，主要发现和结论被国内外同行高度认可。5篇代表作论文总被引262次，SCI总被引179次，SCI他引155次，1篇代表作论文入选ESI高被引论文。
主要完成人：王华、殷实、侯昕、殷凡、任瑞雪
主要完成单位：安徽医科大学；中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）
代表性论文专著目录
1. Ren R, He Y, Ding D, Cui A, Bao H, Ma J, Hou X, Li Y, Feng D, Li X, Liangpunsakul S, Gao B, Wang H*. Aging exaggerates acute-on-chronic alcohol-induced liver injury in mice and humans by inhibiting neutrophilic sirtuin 1-C/EBPα-miRNA-223 axis. Hepatology. 2022 Mar;75(3):646-660.
2. Hou X#, Yin S#, Ren R, Liu S, Yong L, Liu Y, Li Y, Zheng MH, Kunos G, Gao B, Wang H* Myeloid cell-specific IL-6 signaling promotes miR-223-enriched exosome production to attenuate NAFLD-associated fibrosis. 2021年7月；74(1):116-132.Hepatology. 2021 Jul;74(1):116-132. (Editorial comment: Gyongyi Szabo. Exosomes and MicroRNA-223 at the Intersection of Inflammation and Fibrosis in NAFLD. Hepatology; 2021 Jul;74(1):5-8.)
3. Wang H*, Mehal W, Nagy LE, Rotman Y. Immunological mechanisms and therapeutic targets of fatty liver diseases. Cell Mol Immunol. 2021. Jan;18(1):73-91. (Invited Review, Cover Figure)
4. Yin F#, Wu M#, Wei X#, Ren R, Liu M, Chen C, Yang L, Xie R, Jiang S, Wang X*, Wang H*. Hepatic NCoR1 deletion exacerbates alcohol-induced liver injury in mice by promoting CCL2-mediated monocyte-derived macrophage infiltration. Acta Pharmacologica Sinica. 2022; Feb 11, Online.
5. Wu M#, Yin F#, Wei X#, Ren R, Chen C, Liu M, Wang R, Yang L, Xie R, Jiang S, Wang Z, Liu R, Xu W, Wang X, Li J, Wang H*. Hepatocyte-specific deletion of cellular repressor of E1A-stimulated genes 1 exacerbates alcohol-induced liver injury by activating stress kinases. Int J Biol Sci. 2022; 18(4): 1612-1626.
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